近年來，生物藥快速發(fā)展并在治療一些疾病方面顯示出明顯的臨床優(yōu)勢，隨著原研生物藥專|利到期及生物技術的不斷發(fā)展，以原研生物藥質(zhì)量、安全性和有效性為基礎的生物類似藥的研發(fā)，對于提高生物藥的臨床可及性和降低研發(fā)成本具有重要的意義。2019年中國共有4款“國產(chǎn)”生物類似藥獲批上市¹，還有多款處于上市申請和臨床三期階段的生物類似藥，國內(nèi)生物類似藥行業(yè)蓬勃發(fā)展。

生物藥物區(qū)別于化學藥，由于其復雜的結(jié)構(gòu)和生產(chǎn)工藝，很難做到和原研藥*一致，因此在生物類似藥的申報中，需要對其各項特性指標進行全面表征和測定，確保其在質(zhì)量、安全和有效性上與原研藥保持一致。而聚集體的檢測作為一項關鍵指標，在進行生物類似藥一致性評價時非常重要。

FDA在生物類似藥指導原則中給出了一些原則性建議，并在實際案例中給出了具體建議。在指導原則中，他們提出，為了充分評估產(chǎn)品的理化性質(zhì)和生物活性需要應用多種分析方法來評估同一屬性。同時他們提到，建議使用分析型超速離心技術（AUC）與尺寸排阻色譜（SEC）等方法共同檢測分析抗體藥物聚集體。

抗體藥物聚集體可根據(jù)不同的方式劃分為：可溶性/非可溶性；共價/非共價；可逆/不可逆；天然/變性；亦可分為：

1.  快速可逆的非共價結(jié)合的低聚物（二聚體、三聚體等）。

2.  不可逆非共價結(jié)合的低聚物。

3.  共價結(jié)合的低聚物（如：二硫鍵連接的）。

4.  可逆非共價結(jié)合的大的聚集體。

5.  粒徑在50-3000nm的大的聚集體。

6.  可見的不可逆的聚集體。

那么如何精準檢測出蛋白藥物中這些形形色|色的聚集體呢？當前實驗室常用的分析方法是SEC-HPLC，它用于的檢測溶液中的共價結(jié)合的低聚物；但是針對一些非共價結(jié)合的低聚物，往往“愛莫能助”。

分析型超速離心機（AUC），在蛋白藥物聚體的檢測方面有它*的優(yōu)勢。它直接檢測終溶液狀態(tài)下抗體藥物，不需要標準品和標記物，也不需要與基質(zhì)相互作用，檢測結(jié)果更精準，已成為FDA檢測蛋白藥物非共價聚集的“金標準”。

以阿達木單抗類似物為例，安進公司研發(fā)的ABP501成為首|個FDA批準的Humira類似物。在其提交的上市申請中，使用分析型超速離心技術對阿達木單抗類似藥ABP501進行了聚集體的定性和定量分析。同時檢測ABP501、美國市場Humira與歐洲市場Humira，根據(jù)AUC圖譜確定其相似性。另外，根據(jù)AUC數(shù)據(jù)結(jié)果，證明單體、聚體溶液中百分含量接近，從而確定類似藥與原研藥的一致性。

精準檢測，貝克曼庫爾特公司的Optima AUC已從歐美走向中國，為抗體藥物的研發(fā)、質(zhì)控與審核保駕護航。

參考文獻：

1.新浪醫(yī)藥新聞《盤點中國*0生物類似藥》

2.Liu, Jennifer, et al. “Assessing Analytical Similarity of Proposed Amgen Biosimilar ABP 501 to Adalimumab.” BioDrugs, vol. 30, no. 4, 2016, pp. 321–338.

*本產(chǎn)品僅用于科研，不用于臨床診斷。

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